La trombolisi endovenosa con bolo di Alteplase seguito da infusione è uno standard di cura globale per i pazienti con ictus ischemico acuto.
Si è determinato se Tenecteplase somministrato in bolo singolo possa aumentare la riperfusione rispetto a questo standard di cura.
In questo studio multicentrico, in aperto, a gruppi paralleli, randomizzato e controllato ( AcT ), i pazienti sono stati arruolati da 22 centri per l'ictus in tutto il Canada.
I pazienti erano eleggibili per l'inclusione se avevano un'età pari o superiore a 18 anni, con una diagnosi di ictus ischemico che causava deficit neurologico disabilitante, che si erano presentati entro 4.5 ore dall'esordio dei sintomi e idonei per la trombolisi secondo le linee guida canadesi.
I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a Tenecteplase ( Metalyse ) per via endovenosa ( 0.25 mg/kg fino a un massimo di 25 mg ) o Alteplase ( Actilyse ) ( 0.9 mg/kg fino a un massimo di 90 mg; 0.09 mg/kg in bolo e poi un'infusione di 60 minuti dei restanti 0.81 mg/kg ).
L'esito primario era la proporzione di pazienti che avevano un punteggio sulla scala Rankin modificata ( mRS ) di 0-1 a 90-120 giorni dal trattamento, valutato tramite revisione in cieco nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) ( cioè, tutti i pazienti assegnati in modo casuale al trattamento che non hanno revocato il consenso ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei due agenti trombolitici e che sono stati segnalati come trattati.
Tra il 2019 e il 2022, 1.600 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a Tenecteplase ( n=816 ) o Alteplase ( n=784 ), di cui 1.577 sono stati inclusi nella popolazione ITT ( n=806 Tenecteplase; n=771 Alteplase ).
L'età mediana era di 74 anni, 755 dei 1.577 pazienti ( 47.9% ) erano donne e 822 ( 52.1% ) erano uomini.
Al cutoff dei dati ( 21 gennaio 2022 ), 296 ( 36,9% ) su 802 pazienti nel gruppo Tenecteplase e 266 ( 34,8% ) su 765 nel gruppo Alteplase avevano un punteggio mRS di 0–1 a 90-120 giorni ( differenza di rischio non-aggiustata 2,1% [ IC 95%, da 2,6 a 6,9 ], che ha soddisfatto la soglia di non-inferiorità prestabilita ).
Nelle analisi di sicurezza, 27 ( 3.4% ) degli 800 pazienti nel gruppo Tenecteplase e 24 ( 3,2% ) dei 763 nel gruppo Alteplase hanno presentato emorragia intracerebrale sintomatica nelle 24 ore, e 122 ( 15,3% ) su 796 e 117 ( 15,4% ) su 763 sono morti entro 90 giorni dall'inizio del trattamento.
In conclusione, Tenecteplase per via endovenosa 0.25 mg/kg è una ragionevole alternativa all'Alteplase per tutti i pazienti che presentano ictus ischemico acuto che soddisfano i criteri standard per la trombolisi. ( Xagena2022 )
Menon BK et al, Lancet 2022; 400: 161-169
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