La trombolisi endovenosa con Tenecteplase ( Metalyse ) migliora la riperfusione prima della trombectomia endovascolare per l'ictus ischemico rispetto ad Alteplase.
Si è determinato se 0.40 mg/kg di Tenecteplase migliorino in modo sicuro la riperfusione prima della trombectomia endovascolare rispetto a 0.25 mg/kg di Tenecteplase nei pazienti con ictus ischemico per occlusione dei grandi vasi.
È stato condotto lo studio clinico randomizzato EXTEND-IA TNK Parte 2 in 27 ospedali in Australia e 1 in Nuova Zelanda utilizzando il trattamento in aperto e la valutazione in cieco dei risultati radiologici e clinici.
I pazienti sono stati arruolati tra il 2017 e il 2019.
I pazienti adulti ( n=300 ) con ictus ischemico dovuto all'occlusione della carotide interna intracranica cerebrale, dell’arteria cerebrale basilare o media sono stati inclusi meno di 4.5 ore dopo insorgenza dei sintomi utilizzando i criteri di ammissibilità standard per la trombolisi endovenosa.
Tenecteplase in aperto alla dose di 0.40 mg/kg ( massimo, 40 mg; n=150 ) o 0.25 mg/kg ( massimo, 25 mg; n=150 ) è stato somministrato in bolo prima della trombectomia endovascolare.
L'esito primario era la riperfusione di oltre il 50% del territorio ischemico coinvolto prima della trombectomia, valutato da 2 neuroradiologi in cieco.
Gli esiti secondari prespecificati erano il livello di disabilità al giorno 90 ( punteggio sulla scala Rankin modificata, mRS; range, 0-6 ); punteggio mRS da 0 a 1 ( assenza di disabilità ) o nessuna variazione rispetto al basale a 90 giorni; punteggio mRS da 0 a 2 ( indipendenza funzionale ) o nessuna variazione rispetto al basale a 90 giorni; sostanziale miglioramento neurologico a 3 giorni; emorragia intracranica sintomatica entro 36 ore; e morte per tutte le cause.
Tutti e 300 i pazienti randomizzati ( età media, 72.7 anni; 141 donne [ 47% ] ) hanno completato lo studio.
Il numero di partecipanti con riperfusione superiore al 50% del territorio vascolare precedentemente occluso era 29 su 150 ( 19.3% ) nel gruppo 0.40 mg/kg vs 29 su 150 ( 19.3% ) nel gruppo 0.25 mg/kg ( differenza di rischio non-aggiustata, 0.0%; risk ratio aggiustato, 1.03, P=0.89 ).
Tra i 6 esiti secondari, non ci sono state differenze significative in nessuno dei 4 esiti funzionali tra i gruppi 0.40 mg/kg e 0.25 mg/kg né nei decessi per tutte le cause ( 26, 17%, vs 22, 15%; differenza di rischio non-aggiustata, 2.7% ) o emorragia intracranica sintomatica ( 7, 4.7%, vs 2, 1.3%; differenza di rischio non-aggiustata, 3.3% ).
Tra i pazienti con ictus ischemico per occlusione dei grandi vasi, una dose di 0.40 mg/kg rispetto a 0.25 mg/kg di Tenecteplase non ha migliorato significativamente la riperfusione cerebrale prima della trombectomia endovascolare.
I risultati hanno indicato che la dose di 0.40 mg/kg di Tenecteplase non conferisce un vantaggio rispetto alla dose di 0.25 mg/kg nei pazienti con ictus ischemico per occlusione dei grandi vasi nei quali è prevista una trombectomia endovascolare. ( Xagena2020 )
Campbell BCV et al, JAMA 2020; 323: 1257-1265
Neuro2020 Farma2020
