C'è un crescente interesse nella sostituzione di Alteplase ( Actilyse ) con Tenecteplase ( Metalyse ) come trattamento trombolitico preferito per i pazienti con ictus ischemico acuto.
È stata stabilita la non-inferiorità di Tenecteplase rispetto ad Alteplase per questi pazienti.
In questo studio multicentrico, prospettico, in aperto, in cieco, randomizzato controllato, di non-inferiorità, adulti con ictus ischemico acuto idonei per la trombolisi endovenosa standard ma non-idonei per la trombectomia endovascolare sono stati arruolati da 53 centri in Cina e assegnati in modo casuale a ricevere Tenecteplase per via endovenosa ( 0.25 mg/kg, dose massima di 25 mg ) o Alteplase per via endovenosa ( 0.9 mg/kg, dose massima di 90 mg ).
I partecipanti dovevano essere in grado di ricevere il trattamento entro 4-5 ore dall'ictus, avere un punteggio mRS ( Rankin Scale modificata ) non-superiore a 1 prima dell'arruolamento e un punteggio NIHSS ( National Institutes of Health Stroke Scale = compreso tra 5 e 25.
I pazienti e i medici curanti conoscevano l'assegnazione di gruppo; i medici che valutavano i risultati non conoscevano il tipo di trattamento.
L'esito primario di efficacia era la percentuale di partecipanti che avevano un punteggio mRS di 0-1 a 90 giorni, valutato nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT )( tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto il trombolitico assegnato ), con un margine di non-inferiorità di 0.937 per il rapporto di rischio ( RR ).
L'esito primario di sicurezza era l'emorragia intracranica sintomatica entro 36 ore, valutata in tutti i partecipanti che avevano ricevuto il farmaco in studio e avevano a disposizione una valutazione di sicurezza.
Tra giugno 2021 e maggio 2022, 1.430 partecipanti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a Tenecteplase ( n=716 ) o Alteplase ( n=714 ). 6 pazienti assegnati a Tenecteplase e 7 ad Alteplase non hanno ricevuto il prodotto in studio e 5 partecipanti nel gruppo Tenecteplase e 11 nel gruppo Alteplase sono stati persi al follow-up a 90 giorni.
L'esito primario nella popolazione intent-to-treat modificata si è verificato in 439 su 705 ( 62% ) nel gruppo Tenecteplase contro 405 su 696 ( 58% ) nel gruppo Alteplase ( RR 1.07 ).
Emorragia intracranica sintomatica entro 36 ore è stata osservata in 15 su 711 pazienti ( 2% ) nel gruppo Tenecteplase e in 13 su 706 ( 2% ) nel gruppo Alteplase ( RR 1.18 ).
La mortalità entro 90 giorni si è verificata in 46 individui ( 7% ) nel gruppo Tenecteplase rispetto a 35 ( 5% ) nel gruppo Alteplase ( RR 1.31 ).
Tenecteplase è risultato non-inferiore ad Alteplase nelle persone con ictus ischemico che erano idonee per la trombolisi endovenosa standard ma non idonee o che hanno rifiutato la trombectomia endovascolare. ( Xagena2023 )
Wang Y et al, Lancet 2023; 401: 645-654
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