I microsanguinamenti cerebrali ( CMB ) sono comuni nei pazienti con ictus ischemico acuto e sono associati a un aumentato rischio di emorragia intracerebrale ( ICH ) dopo trombolisi endovenosa.
Non è noto se i microsanguinamenti cerebrali modifichino l'effetto del trattamento della trombolisi.
È stata eseguita un'analisi prespecificata dello studio multicentrico prospettico randomizzato controllato WAKE-UP ( Efficacy and Safety of MRI-Based Thrombolysis in Wake-Up Stroke ) che ha incluso pazienti con ictus ischemico acuto con tempo di insorgenza dei sintomi sconosciuto e risonanza magnetica che ricevevano Alteplase ( Actilyse ) o placebo.
I pazienti sono stati selezionati e arruolati tra il 2012 e il 2017 con follow-up finale nel 2017.
I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con trombolisi per via endovenosa con Alteplase 0.9 mg/kg di peso corporeo oppure placebo.
Lo stato di microsanguinamenti cerebrali ( presenza, numero e distribuzione ) è stato valutato dopo il completamento dello studio da 3 valutatori in cieco rispetto alle informazioni cliniche seguendo un protocollo standardizzato.
Le misure di esito erano un eccellente risultato funzionale a 90 giorni, definito dal punteggio modificato della scala di Rankin ( mRS ) inferiore o uguale a 1 e emorragia intracerebrale sintomatica secondo i criteri NINDS ( National Institutes of Neurological Disease and Stroke ) da 22 a 36 ore dopo il trattamento.
Dei 503 pazienti arruolati nello studio WAKE-UP, 459 ( 91.3%; 288 uomini, 63% ) erano disponibili per l'analisi.
98 ( 21.4% ) avevano almeno 1 microsanguinamento cerebrale all'imaging di base; 45 ( 9.8% ) avevano esattamente 1 microsanguinamento cerebrale; 37 ( 8.1% ) avevano da 2 a 4 microsanguinamenti cerebrali; e 16 ( 3.5% ) avevano 5 o più microsanguinamenti cerebrali.
La presenza di microsanguinamenti cerebrali è stata associata a un aumento non-significativo del rischio di emorragia intracerebrale sintomatica ( 11.2% vs 4.2%; odds ratio aggiustato, aOR 2.32, P=0.052 ) ma non ha avuto alcun effetto sull'esito funzionale a 90 giorni ( punteggio mRS inferiore o uguale a 1: 45.8% vs 50.7%; aOR 0.99, P=0.955 ).
I pazienti trattati con Alteplase hanno avuto un esito funzionale migliore ( punteggio mRS inferiore o uguale a 1: 54.6% vs 44.6%, aOR 1.61, P=0.022 ) senza evidenza di eterogeneità in relazione alla presenza di microsanguinamenti cerebrali ( P del termine interattivo=0.546 ).
I risultati sono stati simili per le sottopopolazioni con distribuzione di microsanguinamenti cerebrali strettamente lobare ( presumibilmente correlata all'angiopatia amiloide cerebrale ) o non strettamente lobare.
Nello studio WAKE-UP controllato randomizzato, non è stata riscontrata alcuna evidenza di riduzione dell'effetto del trattamento di Alteplase nei pazienti con ictus ischemico acuto con 1 o più microsanguinamento cerebrale.
Sono necessari ulteriori studi per determinare l'effetto del trattamento di Alteplase e il suo rapporto beneficio-danno nei pazienti con un numero maggiore di microsanguinamenti cerebrali. ( Xagena2022 )
Schlemm L et al, Neurology 2022; 98: e302-e314
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